Mikogal: bruksanvisningar

INSTRUKTIONER
vid medicinsk användning av läkemedlet

Registreringsnummer:

Handelsnamnet på läkemedlet: MIKOGAL

Internationellt icke-proprietärt namn:

Doseringsformulär:

struktur
I ett rör (20 g):
Aktiv substans: Omokonazol mikroniserat nitrat - 0,2 g.
Hjälpämnen: överflödig paraffin, polysorbat 40, karbomer 934 P, bensoesyra, natriumhydroxid (30% vattenhaltig lösning), makrogol och palmeoliglyceriderestrar (labrafil M-2130-CS), avsaltat vatten.

beskrivning
Vit mjuk grädde utan lukt.

Farmakoterapeutisk grupp:

ATX-kod: [D01AC13]

Farmakologiska egenskaper
Den aktiva substansen - omokonazolnitrat är ett imidazolderivat, har svamp- och antibakteriella egenskaper. Verkningsmekanismen är baserad på blockering av ergosterols biosyntes och förändring av svamparnas lipidsammansättning.

Effektiv fungistatiska mot jästsvampar (Candida albicans, Candida glabrata, och andra. Candida arter), dermatofyter (Trichophyton spp., Ephidermophyton spp., Microsporum spp.), Pityrosporum orbiculare, Pityrosporum ovale, Aspergillus spp. Enligt in vitro-studier har omokonazol en bakteriedödande effekt mot gram-positiva bakterier.

farmakokinetik
När den används externt absorberas den inte eller absorberas i mycket liten utsträckning.

Indikationer för användning
Topisk behandling av svamphudsjukdomar:

  • candidiasis;
  • Hud- och hårsjukdomar orsakade av dermatofyter: dermatofytos av händer och fötter, slät hud, inguinal dermatofytos, dermatofytos i hårbotten och skäggsområdet;
  • Pityriasis versicolor; seborrheisk dermatit orsakad av Pityrospomum ovala.
  • erytrasma

Kontra
Överkänslighet mot läkemedlet. Var försiktig under graviditet och amning.

Dosering och administrering
Utåt. Krämen appliceras på den drabbade huden 1-2 gånger om dagen med ett tunt lager och lätt gnidas. Beroende på arten av svamp sjukdom är den genomsnittliga behandlingssättet 2-6 veckor. Behandlingen ska fortsätta i ytterligare en vecka efter fullständig botemedel (försvinnande av inflammationsproblem, subjektiva klagomål) för att förhindra återkommande sjukdom.

Biverkningar
Läkemedlet tolereras väl. I vissa fall kan det finnas en lokal brännande känsla eller mild irritation i huden. I de flesta fall är dessa symptom tillfälliga och kräver inte att behandlingen avbryts.

Interaktion med andra droger
Ej känt

Särskilda instruktioner
Varning bör användas på stora områden av skadad hud vid behandling av barn under 5 år. Rekommenderas inte för patienter som är känsliga för bensoesyra.

Applicera inte på slemhinnor och hud i ögonområdet. För att tvätta din kropp borde du använda en neutral eller lite alkalisk tvål. Under behandlingsperioden ska underkläder, handduk och svamp desinficeras och bytas dagligen.

Graviditet och amning
Djurstudier har visat att omokonazol inte har någon embryotoxisk effekt vid terapeutiska doser.

Användningen av läkemedlet Mikogal under graviditeten är endast möjlig i de fall där den potentiella nyttan för moderen överväger den möjliga risken för fostret. Om det behövs bör användningen av läkemedlet under amning besluta om att amningstiden avslutas.

Släpp formulär
Cream för extern användning 1%. På 20 g grädde i en aluminium tuba med locket som levereras med sonden för punktering av ett tuba-huvud. Ett rör tillsammans med instruktioner för användning i kartonglåda.

Förvaringsförhållanden
Vid en temperatur av 15 ° C till 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet
3 år.
Använd inte efter utgångsdatum.

Försäljningsvillkor för apotek
Enligt receptet.

Tillverkarens adress
TEVA Pharmaceutical Enterprises Ltd., Israel
tillverkad av TEVA Pharmaceutical Plant Ltd. Ltd., Ungern
under licens från Siegfried Pharma AG, Schweiz.
Str. Pallagy, 13, H-4042, Debrecen, Ungern

Moskva kontor:
Ryssland, Moskva, 107031, Dmitrovsky Lane, 9

Kravsadress
119049, Moskva, st. Shabolovka, d. 10, s. 2, Business Center "Concord"

MIKOGAL

Vaginala suppositorier är vita eller nästan vita i färg, likformiga, cylindriska.

Hjälpämnen: fast fett (Witepsol W25).

6 stycken - Förpackningar av aluminiumfolie av icke-cellkontur belagd med polyeten (1) - Förpackningar av kartong.

Vaginala suppositorier är vita eller nästan vita i färg, likformiga, cylindriska.

Hjälpämnen: fast fett (Witepsol W25).

3 stycken - Förpackningar av aluminiumfolie av icke-cellkontur belagd med polyeten (1) - Förpackningar av kartong.

Vaginala suppositorier är vita eller nästan vita i färg, likformiga, cylindriska.

Hjälpämnen: fast fett (Witepsol W25).

1 stycke - Förpackningar av aluminiumfolie av icke-cellkontur belagd med polyeten (1) - Förpackningar av kartong.

Den aktiva substansen - omokonazolnitrat är ett derivat av imidazol, har svamp- och antibakteriella egenskaper. Det visar fungistatisk aktivitet mot stora patogena svampar, såsom jästsvampar (Candida albicans, Candida glabrata och andra Candida-arter), dermatofyter (Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum), Pityrosporum orbiculare, Pityrosporum oval och Aspergillus spp. Enligt in vitro-studier är läkemedlet effektivt mot vissa gram-positiva bakterier.

Verkningsmekanismen är baserad på blockering av biosyntetiska processer.

När man använde vaginala suppositorier 150 mg 1 gång / dag (6-dagarsperiod), uppnådde plasmakoncentrationer som mättes efter 1, 3 och 6 dagar av behandlingsbehandlingen inte nivån av läkemedelsdetektering (25 ng / ml), vilket motsvarar ca 2-3% av läkemedlet. Vid användning av högre doser kan omokonazol ackumuleras. Graden av absorption under inflammation i slemhinnan kan öka. Studier, både på djur och på människor, har visat att omokonazol, administrerad oralt, metaboliseras snabbt och i stor utsträckning. De flesta metaboliter är konjugerade med glukuronid eller sulfat.

- behandling av vulvovaginit orsakad av Candida svampar (akut, kronisk och återkommande) samt candidiasis under graviditeten.

- överkänslighet mot läkemedlet

Var försiktig under graviditet och amning.

Vaginala suppositorier 150 mg: i 6 dagar i rad på kvällen administreras 1 supp före sänggåendet. djupt i slidan.

Vaginala suppositorier 300 mg: i 3 dagar i rad på kvällen administreras 1 supp före sänggåendet. djupt i slidan.

Vaginala suppositorier 900 mg: 1 supp. djupt i slidan.

Läkemedlet tolereras vanligtvis väl. I vissa fall kan behandlingen känna lokal bränning eller klåda. I de flesta fall är dessa symptom tillfälliga och behöver inte upphöra med behandlingen.

Det är nödvändigt att strikt följa behandlingens varaktighet.

Använd inte drogen under menstruationen. Det är tillrådligt att börja behandlingen efter menstruationen.

De feta komponenterna i vaginala suppositorier ändrar kvaliteten på kondom, så du bör undvika samtidig användning och överväga att ersätta preventivmedel.

Under behandlingens gång och under veckan efter det bör vaginala hygienprocedurer undvikas.

För att tvätta din kropp borde du använda en neutral eller lite alkalisk tvål.

Under behandlingsperioden ska underkläder, handduk och svamp desinficeras och bytas dagligen.

Vid svampinfektion i labia och intilliggande områden rekommenderas att dessutom applicera svampdödande grädde.

Användningen av vaginala suppositorier under graviditetens första trimester och under amning är endast möjlig efter en noggrann individuell bedömning av fördelaren / riskförhållandet mellan läkaren.

Djurstudier har visat att omokonazol som används i terapeutiska doser inte har någon embryotoxisk effekt och inte skadar postnatal utveckling.

Kontrollerade kliniska prövningar med gravida och ammande mödrar har inte genomförts. Det finns fortfarande inga uppgifter som tyder på att omokonazol har gått i bröstmjölk.

Förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur av 15 ° C till 25 ° C. Hållbarhet - 2 år.

Instruktioner för medicinsk användning

Mikogal ®

Handelsnamn

Internationellt icke-proprietärt namn

Doseringsform

struktur

En kapsel innehåller

aktiv ingrediens - itrakonazol 100 mg

hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat eller kalciumstearat, kolloidal vattenfri kiseldioxid,

kroppens sammansättning och kapselkapslarna: FDC Röd nr 40 (E129), DC röd nr 33, FDC gul nr 6 (E 110), DC gul nr 10 (E 104), gelatin, titandioxid (E 171)

beskrivning

Röda hårda gelatinkapslar. Innehållet i kapseln är vitt pulver.

Farmakoterapeutisk grupp

Antimykotiska läkemedel för systemisk användning. Triazolderivat. Itrakonazol.

ATX-kod J02AC02

Farmakologiska egenskaper

farmakokinetik

När du tar kapslar inuti omedelbart efter en måltid är den maximala biotillgängligheten för intracanazol 40-100%. Tiden för maximal koncentration i blodplasma uppnås 3-4 timmar efter det att läkemedlet tagits och är 132 ± 67 ng / ml efter en måltid och 38 ± 20 ng / ml på tom mage. Plasmaproteinbindning är 99,8%. Penetrerar in i vävnader och organ (inklusive slidan), som finns i hemligheten hos talg- och svettkörtlarna. Koncentrationen av intrakonazol i lungorna, njurarna, leveren, benen, magen, mjälten, skelettmuskeln är dubbelt så stor som för plasma. Koncentrationer i keratinhaltiga vävnader, speciellt i huden, är fyra gånger högre än plasma. Intraconazol passerar inte genom blod-hjärnbarriären.

Det biotransformeras i levern för att bilda metaboliter, varav en (hydroxi-itrakonazol) har en effekt som är jämförbar med den hos intrakonazol. Terapeutisk koncentration av itrakonazol i njuren upprätthålls i 2-4 veckor efter att ha stoppat 4 veckors behandlingstid. Den terapeutiska koncentrationen i nagelkeratin uppnås 1 vecka efter behandlingens början och varar i 6 månader efter avslutad 3 månaders behandling. Avlägsnande från plasma är bifasisk med en terminal halveringstid (T1/2) från 1 till 1,5 dagar. Utsöndring med avföring varierar från 3% till 18% av dosen. Renal utsöndring är mindre än 0,03% av den administrerade dosen. Cirka 35% av dosen utsöndras i form av metaboliter i urinen inom 1 vecka.

Hos patienter med njursvikt, levercirros, minskas biotillgängligheten av läkemedlet, halveringstiden ökar. Avlägsnas inte under dialys.

farmakodynamik

Mikogal ® stör syntesen av ergosterol, vilket är en viktig komponent i cellmembranet av svampar, vilket orsakar läkemedlets svampdödande effekt. Aktiv mot dermatofyter (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); jäst- och jästliknande svampar (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Tjeckiska, Tjeckiska, Tjeckiska, Tjeckiska, Tjeckiska, Tjeckiska, Tjeckiska, Chense sf. dermatitidis., Malassezia spp., liksom andra jäst- och mögelsvampar (Trichosporon spp., Penicillinum marneffei, Pseudallescheria boydii, Coccidioides immitis).

Vissa stammar kan vara resistenta (Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans)

Effektiviteten av behandlingen uppskattas 2-4 veckor efter avslutad behandling (med mykoser), 3-6 månader efter onychomykos.

Indikationer för användning

  • dermatomykos, onychomycosis orsakad av dermatofyter och jäst- eller mögelsvampar
  • svampkeratit
  • systemiska mykoser: candidiasis, kryptokocker (inklusive kryptokock meningit), histoplasmos, sporotrichos, parakoccidioidomycos, blastomykos
  • mykoser med skada på huden och slemhinnor (inklusive vulvovaginal candidiasis)
  • pityriasis versicolor

Dosering och administrering

Mikogal ® ska tas oralt efter måltid.

Rekommenderad dosering beroende på indikationer

MICOGAL (MICOGAL) instruktioner för användning

Släpp form, sammansättning och förpackning

Hårda gelatinkapslar, röda; kapslarnas innehåll är vitt pulver.

Hjälpämnen: laktos, mikrokristallin cellulosa, magnesium eller kalciumstearat, aerosil (kiseldioxid).

10 st. - Konturcellspaket (1) - kartongförpackningar.
10 st. - Konturcellspaket (3) - kartongförpackningar.

Farmakologisk aktivitet

Mikogal ® stör syntesen av ergosterol, vilket är en viktig komponent i cellmembranet av svampar, vilket orsakar läkemedlets svampdödande effekt. Aktiv mot dermatofyter (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); jäst- och jästliknande svampar (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Tjeckiska, Tjeckiska, Tjeckiska, Tjeckiska, Tjeckiska, Tjeckiska, Tjeckiska, Chense sf. dermatitidis., Malassezia spp., liksom andra jäst- och mögelsvampar (Trichosporon spp., Penicillinum marneffei, Pseudallescheria boydii, Coccidioides immitis).

Vissa stammar kan vara resistenta (Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans).

Effektiviteten av behandlingen utvärderas efter 2-4 veckor efter avslutad behandling (för mykoser), efter 3-6 månader för onykomykos.

farmakokinetik

När du tar kapslar inuti omedelbart efter en måltid är den maximala biotillgängligheten för intracanazol 40-100%. Tiden för maximal koncentration i blodplasma uppnås 3-4 timmar efter det att läkemedlet tagits och är 132 ± 67 ng / ml efter en måltid och 38 ± 20 ng / ml på tom mage. Plasmaproteinbindning är 99,8%. Penetrerar vävnader och organ (inklusive slidan), finns i hemligheten hos talgkörtlarna och svettkörtlarna. Koncentrationen av intrakonazol i lungorna, njurarna, leveren, benen, magen, mjälten, skelettmuskeln är dubbelt så stor som för plasma. Koncentrationer i keratinhaltiga vävnader, speciellt i huden, är fyra gånger högre än plasma. Intraconazol passerar inte genom blod-hjärnbarriären.

Det biotransformeras i levern för att bilda metaboliter, varav en (hydroxi-itrakonazol) har en effekt som är jämförbar med den hos intrakonazol. Terapeutisk koncentration av itrakonazol i njuren upprätthålls i 2-4 veckor efter att ha stoppat 4 veckors behandlingstid. Den terapeutiska koncentrationen i nagelkeratin uppnås 1 vecka efter behandlingens början och varar i 6 månader efter avslutad 3 månaders behandling. Avlägsnande från plasma är bifasisk med en terminal halveringstid (T1/2) från 1 till 1,5 dagar. Utsöndring med avföring varierar från 3% till 18% av dosen. Renal utsöndring är mindre än 0,03% av den administrerade dosen. Cirka 35% av dosen utsöndras i form av metaboliter i urinen inom 1 vecka.

Hos patienter med njursvikt, levercirros, minskas biotillgängligheten av läkemedlet, halveringstiden ökar. Avlägsnas inte under dialys.

Indikationer för användning

- dermatomykos, onychomycosis orsakad av dermatofyter och jäst- eller mögelsvampar;

- systemiska mykoser: candidiasis, kryptokocker (inklusive kryptokock meningit), histoplasmos, sporotrichos, parakoccidioidomycos, blastomycos;

- mykoser med skador på huden och slemhinnorna (inklusive vulvovaginal candidiasis)

Doseringsregimen

Mikogal ® ska tas oralt efter måltid.

Rekommenderad dosering beroende på indikationer

200 mg 2 gånger per dag

200 mg 1 gång per dag

200 mg 1 gång per dag

Dermatomycosis slät hud

200 mg 1 gång per dag

100 mg 1 gång per dag

200 mg 1 gång per dag

Lesioner av händerna på händerna, fötterna kräver ytterligare behandling i 15 dagar vid 100 mg / dag

100 mg 1 gång per dag

Doseringsregimen för systemisk mykos:

200 mg 1 gång per dag

100 mg-200 mg 1 gång per dag

från 3 veckor upp till 7 månader

200 mg 1 gång per dag

från 2 månader upp till 1 år

200 mg 2 gånger per dag

från 2 månader upp till 1 år

Från 200 mg 1 gång per dag

Upp till 200 mg 2 gånger per dag

100 mg 1 gång per dag

1 00 mg 1 gång per dag

100 mg-200 mg 1 gång per dag

100 mg 1 gång per dag

Med onychomycosis utförs pulsbehandling enligt schemat:

Skador på nagelplattan på fötterna med eller utan skador på handens nagelplatta

200 mg 1 gång per dag

Helg fri från mikogala

200 mg 2 gånger per dag

Helg fri från mikogala

200 mg 2 gånger per dag

Näten av nagelplatta borstar

200 mg 2 gånger per dag

Helg fri från mikogala

200 mg 2 gånger per dag

Med onychomycosis är det också möjligt att genomföra en kontinuerlig behandlingssätt - 200 mg 1 gång / dag i 3 månader eller 200 mg 2 gånger / dag i 1 vecka under en behandlingsperiod.

Biverkningar

- serumsjukdom, angioödem, anafylaktisk, anafylaktoid och allergisk reaktion;

- perifer neuropati, parestesi, hypoestesi, huvudvärk, yrsel

- suddig och suddig syn, diplopi;

- ringande / tinnitus, övergående eller permanent hörselnedsättning;

- hjärtsvikt

- andfåddhet, lungödem;

- pankreatit, buksmärtor, kräkningar, dyspepsi, illamående, diarré, förstoppning, aptitförlust, smaksstörningar;

- reversibel ökning av leverenzym, hepatit, allvarlig toxisk leverskada, inklusive fall av livsfallssvikt

- toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom, akut generaliserad exantmatös pustus, erytem multiforme, exfoliativ dermatit, leukocytoklastisk vaskulit, urtikaria, alopeci, ljuskänslighet, utslag, klåda;

- pollakiuri, urininkontinens

- menstruationsstörningar, erektil dysfunktion;

Kontra

- överkänslighet mot itrakonazol eller mot något hjälpämne.

Under behandling med Mikogal ® är följande läkemedel kontraindicerade (se även avsnittet "Läkemedelsinteraktioner"):

- droger som metaboliseras av CYP 3 A 4 som kan förlänga QT-intervallet, till exempel astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetylmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol och terfenadin. Samtidigt intag av dessa läkemedel kan leda till en ökning av koncentrationerna av dessa läkemedel i plasma, vilket kan orsaka förlängning av QT-intervallet och i sällsynta fall - pirouett-ventrikulär takykardi.

- HMG-CoA reduktashämmare metaboliseras av CYP 3 A 4 såsom lovastatin och simvastatin;

- triazolam och orala doseringsformer av midazolam;

- ergotalkaloider, såsom dihydroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin och metylergometrin (metylergonin);

Mikogal ® kapslar ska inte ordineras till patienter med tecken på ventrikulär dysfunktion, till exempel med hjärtsvikt (CHF) eller en historia av CNS, utom i fall av livshotande eller andra allvarliga infektioner. Se avsnittet "Särskilda instruktioner".

- graviditet och amning

- barns ålder upp till 18 år.

Kvinnor i fertil ålder som tar Mikogal ® ska använda lämpliga preventivmedel. Effektivt preventivmedel bör fortsättas under den första menstruationsperioden efter avslutad behandling med Mikogal ®.

Använd under graviditet och amning

Kontraindicerat under graviditet, under amning.

Kvinnor i fertil ålder som tar Mikogal ® ska använda lämpliga preventivmedel. Effektivt preventivmedel bör fortsättas under den första menstruationsperioden efter avslutad behandling med Mikogal ®.

Ansökan om leveransbrott

Data om användning av orala doseringsformer av itrakonazol hos patienter med nedsatt leverfunktion är begränsade. Behandling av patientgruppen i fråga bör utföras med försiktighet.

Under behandling med Mikogal ® rapporterades fall av allvarlig hepatotoxicitet mycket sällan, inklusive flera fall av dödligt akut leversvikt. De flesta utvecklades hos patienter med existerande leverskador som fick Mikogal ® för systemiska indikationer, hade andra signifikanta sjukdomar och / eller tog andra läkemedel med en hepatotoxisk effekt. Vissa patienter hade inte uppenbara riskfaktorer för leverskador. Flera fall rapporterades under den första behandlingsmånaden, inklusive den första veckan. Mot bakgrund av behandlingen med Mikogal ® ska leverfunktionen övervakas. Patienterna ska varnas om att symptom som anorexi, illamående, kräkningar, trötthet, buksmärtor eller mörkbildning i urinen omedelbart rapporteras till läkaren. I dessa fall måste du omedelbart sluta ta läkemedlet Mikogal ® och bedöma leverfunktionen. Patienter med förhöjda nivåer av leverenzymer, aktiv leversjukdom eller tecken på hepatotoxicitet orsakad av andra läkemedel kan behandlas endast när den avsedda användningen överstiger risken för leverskador. Dessa patienter kräver kontroll av leverenzymnivåer.

Ansökan om överträdelser av njurfunktion

Data om användning av orala doseringsformer av itrakonazol hos patienter med nedsatt njurfunktion är begränsade. Behandling av patientgruppen i fråga bör utföras med försiktighet.

Användning hos barn

Kontraindicerat hos barn och ungdomar under 18 år.

Särskilda instruktioner

Hjärtskomplikationer

Enligt de tillgängliga uppgifterna har itrakonazol en negativ inotrop effekt och under behandling med läkemedlet Mikogal ® rapporterades fall av hjärtsvikt. Hjärtfel rapporterades oftare i spontana rapporter om läkemedelsbehandling i en total daglig dos på 400 mg jämfört med rapporter om behandling i lägre totala dagliga doser, vilket tyder på en ökad risk för hjärtsvikt med en total daglig dos av itrakonazol. Läkemedlet Mikogal ® rekommenderas inte för patienter med hjärtsvikt eller med en historia av hjärtsvikt, utom i de fall där fördelarna med sådan behandling utan tvekan överstiger risken. Vid bedömning av fördelar / riskförhållanden för enskilda patienter bör faktorer som indikationens svårighetsgrad, doseringsregimen (till exempel den totala dagliga dosen) och de särskilda riskfaktorerna för kongestivt hjärtsvikt beaktas. Dessa inkluderar hjärtsjukdomar, inklusive ischemisk hjärtsjukdom och skador på hjärtklaffarna, svåra andningssjukdomar, inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom, njursvikt och andra sjukdomar som åtföljs av tendenser i ödem. Sådana patienter bör varnas om symtomen på hjärtsvikt, kräver särskild uppmärksamhet vid behandling och kontroll av symtom på hjärtsvikt vid genomförandet. Vid avslöjande av motsvarande symtom bör mottagningen av läkemedlet stoppas. Kalciumkanalblockerare har en negativ inotropisk effekt, vilket kan leda till en ökning av motsvarande aktivitet av itrakonazol medan samtidig administrering av dessa läkemedel. Dessutom hämmar itrakonazol metabolism av kalciumkanalblockerare. På grund av den ökade risken att utveckla CHF bör samtidig behandling med itrakonazol och kalciumkanalblockerare utföras med försiktighet.

Drogen Mikogal ® kan involvera kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner. (Se avsnittet "Läkemedelsinteraktioner").

Effekten av minskad surhet i magsaften

Minskad magsyra leder till försämrad absorption av Itrakonazol från Mikogal ® kapslar. Syreutraliserande läkemedel (till exempel aluminiumhydroxid) ska tas minst 2 timmar efter att ha tagit Microhal ® kapslar. Patienter med achlorhydrier, inklusive patienter med aids och patienter som tar blockerare av syrasekretion (till exempel H-antagonister2-receptorer, protonpumpshämmare), rekommenderas att man dricker ner Mikrogal ® Coca-Cola-kapslarna.

Leverkomplikationer

Under behandling med Mikogal ® rapporterades fall av allvarlig hepatotoxicitet mycket sällan, inklusive flera fall av dödligt akut leversvikt. De flesta utvecklades hos patienter med existerande leverskador som fick Mikogal ® för systemiska indikationer, hade andra signifikanta sjukdomar och / eller tog andra läkemedel med en hepatotoxisk effekt. Vissa patienter hade inte uppenbara riskfaktorer för leverskador. Flera fall rapporterades under den första behandlingsmånaden, inklusive den första veckan. Mot bakgrund av behandlingen med Mikogal ® ska leverfunktionen övervakas. Patienterna ska varnas om att symptom som anorexi, illamående, kräkningar, trötthet, buksmärtor eller mörkbildning i urinen omedelbart rapporteras till läkaren. I dessa fall måste du omedelbart sluta ta läkemedlet Mikogal ® och bedöma leverfunktionen. Patienter med förhöjda nivåer av leverenzymer, aktiv leversjukdom eller tecken på hepatotoxicitet orsakad av andra läkemedel kan behandlas endast när den avsedda användningen överstiger risken för leverskador. Dessa patienter kräver kontroll av leverenzymnivåer.

Data om användning av orala doseringsformer av itrakonazol hos patienter med nedsatt leverfunktion är begränsade. Behandling av patientgruppen i fråga bör utföras med försiktighet.

Njurinsufficiens

Data om användning av orala doseringsformer av itrakonazol hos patienter med nedsatt njurfunktion är begränsade. Behandling av patientgruppen i fråga bör utföras med försiktighet.

I vissa immunkompromierade individer (till exempel med neutropeni, AIDS eller transplanterade organ) kan den orala biotillgängligheten av itrakonazol från Mikogal ® kapslar reduceras.

Patienter med livshotande systemiska mykoser

I samband med itrakonazolets farmakokinetiska egenskaper indikeras Mikogal® kapslar för initiering av patienter med livshotande systemiska mykoser.

AIDS-patienter

Behovet av underhåll behandling av patienter med AIDS, eller som löper risk för återkommande systemisk mykos som sporotrikos, blastomykos, histoplasmos eller kryptokockos (meningeal och nemeningealnaya form), efter behandlingen, som fastställts av den behandlande läkaren.

Korsreaktion överkänslighet

Data om möjligheten att utveckla korsreaktioner av överkänslighet mellan itrakonazol och andra antifungala läkemedel i azoleserien är inte tillgängliga. Beslutet om utnämning av Mikogal ® kapslar till patienter med överkänslighet mot andra droger i azolserien bör göras medvetet.

Vid utveckling av neuropati, som kan vara en bieffekt av Mikogal ® kapslar, ska läkemedlet avbrytas.

Under behandling med itrakonazol har tillfällig eller permanent hörselnedsättning rapporterats. Flera rapporter nämnde samtidig kinidin, vilket strider mot bruksanvisningen (se avsnittet "Kontraindikationer" och "Läkemedelsinteraktioner. Effekten av itrakonazol på metabolismen av andra läkemedel"). Hörseln återställs vanligtvis efter att behandlingen avslutats, men hörselnedsättning kan kvarstå hos vissa patienter.

Funktioner av läkemedlets effekt på förmågan att köra ett fordon eller potentiellt farligt maskineri

överdos

Symtom: inflammation i munslimhinnan, feber, illamående, kräkningar, diarré, buksmärta.

Behandling: Vid överdosering är symptomatisk behandling nödvändig. Under den första timmen efter att du tagit drogen i höga doser, kan du hålla en magsäck. Aktivt kol kan ges som sorbent, om det är lämpligt. Itrakonazol utsöndras inte genom hemodialys.

Speciell motgift är inte installerad.

Läkemedelsinteraktion

1. Läkemedel som stör upptaget av itrakonazol

Absorption av itrakonazol från Mikogala ® kapslar bryter mot drogerna som minskar surhetsgraden i magsaften.

2. Läkemedel som bryter mot itrakonazolets metabolism

Itrakonazol metaboliseras övervägande av cytokrom CYP3A4-systemet. Studier har utförts av interaktioner med rifampicin, rifabutin och fenytoin, vilka är potenta inducerare av CYP3A4-enzymer. Minskningen i biotillgängligheten av itrakonazol och hydroxi-itrakonazol som avslöjs i dessa studier tyder på en minskning av testämnets effektivitet, därför rekommenderas samtidig administrering av itrakonazol med dessa kraftfulla enzyminducerare inte. De officiella resultaten av studier av andra enzyminducerare, såsom karbamazepin, fenobarbital och isoniazid, är ännu inte tillgängliga, men liknande observationer kan förväntas. Potentiella hämmare av detta enzymsystem, såsom ritonavir, indinavir, klaritromycin och erytromycin, kan öka biotillgängligheten av itrakonazol.

3. Effekten av itrakonazol på metabolismen av andra läkemedel

3.1 Intrakonazol har en inhiberande effekt på ämnesomsättningen av läkemedel som metaboliseras av cytokrom 3A-familjen. Detta leder till ökad och / eller förlängning av deras effekter, inklusive biverkningar. Innan läkemedel skrivs, är det nödvändigt att ta reda på sätten för deras ämnesomsättning i lämpliga instruktioner. Efter avslutad behandling med itrakonazol minskar plasmakoncentrationen gradvis, beroende på dos och behandlingstid. Detta bör beaktas när man förutspår den inhiberande effekten av itrakonazol på samtidigt föreskrivna läkemedel.

Exempel ges nedan:

Under behandling med itrakonazol är följande läkemedel kontraindicerade:

· Astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetylmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol och terfenadil: deras samtidig administrering kan leda till ökade koncentrationer av dessa läkemedel i plasman, vilket kan orsaka förlängning av intervallet QT, och i sällsynta fall - pirouett ventrikulär takykardi;

· HMG-CoA-reduktashämmare metaboliserad av CYP3A4, såsom lovastatin och simvastatin;

· Triazolam och orala doseringsformer av midazolam;

· Ergotalkaloider, såsom dihydroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin och metylergometrin (metylergonin);

På grund av den ökade risken att utveckla CHF bör samtidig administrering av itrakonazol och kalciumkanalblockerare utföras med försiktighet. Förutom de möjliga farmakokinetiska interaktioner som medieras av enzymet av läkemedelsmetabolismen CYP 3 A 4, har kalciumkanalblockerare en negativ inotrop effekt som kan förbättra motsvarande effekt av itrakonazol.

Följande läkemedel ska ges med försiktighet, vilket innebär att man kontrollerar deras plasmakoncentration, effekter eller biverkningar. Vid behov kan dosen minskas:

· Hiv-proteashämmare, såsom indinavir, ritonavir och saquinavir

· Vissa anticancerläkemedel, såsom busulfan, docetaxel, trimetrexat och vincaalkaloider;

· Kalciumkanalblockerare metaboliserad av CYP 3 A 4, såsom dihydropyridiner och verapamil;

· Vissa immunsuppressiva medel: cyklosporin, rapamycin (sirolimus) och takrolimus;

· Vissa HMG-CoA reduktashämmare metaboliseras av CYP 3 A 4, såsom atorvastatin;

· Vissa glukokortikosteroider, såsom budesonid, dexametason, flutikason och metylprednisolon;

· Digoxin (interagerar genom hämning av P-glykoprotein)

· Andra läkemedel: alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspiron, karbamazepin, cilostazol, disopyramid, ebastin, eletriptan, fentanyl, halofantrin, midazolam / O, reboxetin, repaglinid, rifabutin.

3.2 Interaktionen mellan itrakonazol och zidovudin (AZT) och fluvastatin har inte bestämts. Ingen inducerande effekt av itrakonazol på metabolismen av etinylestradiol och noretisteron observerades.

4. Effekt på proteinbindning

I in vitro-studier har inte definierat interaktionerna mellan itrakonazol och imipramin, propranolol, diazepam cimetidin, indometacin, tolbutamid och sulfametazin, vilket skulle påverka nivån av bindning till plasmaproteiner itrakonazol.

Mikogal®: bruksanvisningar

Doseringsform

struktur

En kapsel innehåller

aktiv ingrediens - itrakonazol 100 mg

hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat eller kalciumstearat, kolloidal vattenfri kiseldioxid,

kroppens sammansättning och kapselkapslarna: FDC Röd nr 40 (E129), DC röd nr 33, FDC gul nr 6 (E 110), DC gul nr 10 (E 104), gelatin, titandioxid (E 171)

beskrivning

Röda hårda gelatinkapslar. Innehållet i kapseln är vitt pulver.

Farmakoterapeutisk grupp

Antimykotiska läkemedel för systemisk användning.

Triazolderivat. itrakonazol

ATX-kod J02AC02

Farmakologiska egenskaper

Allmänna farmakokinetiska egenskaper

Itrakonazol absorberas väl i systemcirkulationen. Maximal plasmakoncentration uppnås inom 2-5 timmar efter oral administrering. Farmakokinetiken för itrakonazol är icke-linjär, läkemedlet ackumuleras i plasma efter upprepad administrering. Ekvivalent plasmakoncentration uppnås inom 15 dagar med en Cmax på 0,5 μg / ml, 1,1 μg / ml och 2,0 μg / ml när det tas oralt med läkemedlet i 100 mg en gång om dagen, 200 mg en gång om dagen och 200 mg två gånger dagligen. Den slutliga halveringstiden är vanligen 16 - 28 timmar i en enstaka dos och 34 - 42 timmar vid en multipel dos. Koncentrationen av itrakonazol i plasma minskar till ett praktiskt taget odetekterbart värde inom 7 till 14 dagar efter avslutad behandling beroende på den föreskrivna dosen och behandlingens varaktighet. Vid behandling med itrakonazol i högre doser reduceras clearance, vilket är förknippat med mättnad av metaboliska system i levern.

Itrakonazol absorberas snabbt efter oral administrering. Den maximala koncentrationen av oförändrat läkemedel i plasma uppnås inom 2-5 timmar efter oral administrering. Den absoluta nivån av itraconazols biotillgänglighet är cirka 55%. Oral biotillgänglighet är maximal när du tar kapslar efter en närande måltid.

Absorption av itrakonazol kapslar minskade hos patienter med nedsatt gastrisk syra, exempelvis, hos patienter som får läkemedel som undertrycker utsöndringen av saltsyra i magsäcken (såsom antagonister till H2-histaminreceptorer, protonpumpshämmare), eller hos patienter med aklorhydri mot olika sjukdomar. Absorptionen av itrakonazol i en tom mage hos sådana patienter ökar när du tar läkemedlet Mikogal®, kapslar samtidigt med sura drycker (som icke-kostsam cola).

Exponeringen av itrakonazol är lägre när itrakonazol tas i form av kapslar jämfört med itrakonazolets exponering vid samtidig dosering som oral lösning.

Den stora majoriteten av plasmakonakazolazol är associerad med proteiner (99,8%), huvudsakligen med albumin (99,6% för en hydroximetabolit). Itrakonazol har också en uttalad affinitet för lipider. Den fria fraktionen av itrakonazol i plasma är bara 0,2%. Fördelningen av itrakonazol i kroppen sker med en stor uppenbar fördelningsvolym (> 700 l), vilket tyder på en intensiv fördelning i vävnaderna. Koncentrationer av läkemedel i lungor, njurar, lever, ben, mage, mjälte och muskel i två - tre gånger högre än motsvarande koncentrationer i plasma, läkemedelskoncentrationen i vävnader innehållande keratin, särskilt i huden, ca 4 gånger koncentrationen i plasma. Koncentrationen i cerebrospinalvätskan är signifikant lägre än i blodplasman, men det har visat sig att itrakonazol är effektivt mot infektiösa medel närvarande i cerebrospinalvätskan.

Itrakonazol kännetecknas av en intensiv metabolism i levern, vilket resulterar i att ett stort antal metaboliter bildas. CYP3A4 är det viktigaste enzymet som är involverat i metaboliseringen av itrakonazol. Huvudmetaboliten är hydroxi-itrakonazol, som visar antifungal aktivitet in vitro, jämfört med itrakonazol. Koncentrationen av hydroxi-metaboliten i plasma är ungefär två gånger högre än motsvarande koncentration av itrakonazol.

Itrakonazol utsöndras huvudsakligen i form av inaktiva metaboliter i urinen (35%) och avföring (54%) inom en vecka efter att den orala lösningen tagits. Renal utsöndring av itrakonazol och dess aktiva metabolithydroxitrakonazol är mindre än 1% av den intravenösa dosen av läkemedlet. Baserat på resultaten av en studie av farmakokinetiken för ett 14C-märkt läkemedel efter oral administration varierar utsöndringen av oförändrad itrakonazol med avföring från 3% till 18% av den accepterade dosen.

Särskilda patientgrupper

Patienter med nedsatt leverfunktion

Itrakonazol metaboliseras huvudsakligen genom levern. Under studien jämförde farmakokinetiken de farmakokinetiska parametrarna hos patienter med cirros och friska frivilliga. Hos patienter med levercirros med en engångsdos på 100 mg itrakonazol var den genomsnittliga maximala koncentrationen av itrakonazol i plasma signifikant lägre (47%) än hos friska patienter. Den genomsnittliga halveringstiden för en enstaka dos ökade hos patienter med levercirros och var 37 + 17 timmar i denna studie jämfört med 16 + 5 timmar för friska frivilliga. Den genomsnittliga exponeringen för itrakonazol (området under koncentrations-tidskurvan - AUC) var liknande hos patienter med levercirros och hos friska frivilliga. Det finns inga uppgifter om den långsiktiga användningen av itrakonazol hos patienter med levercirros (se avsnittet "Dosering och administrering" och "Särskilda instruktioner").

Patienter med nedsatt njurfunktion

Data om oral administrering av itrakonazol för behandling av patienter med nedsatt njurfunktion är begränsade. Hos patienter med uremi, där den genomsnittliga kreatininclearingen var 13 ml / min x 1,73 m2, var den systemiska exponeringen för itrakonazol (AUC) något lägre jämfört med huvudpopulationen. Ingen signifikant effekt av hemodialys eller långvarig peritonealdialys på poliklinisk grund på farmakokinetiken för itrakonazol (Tmax, Cmax och AUC0-8h) hittades.

Data om långvarig användning av itrakonazol hos patienter med nedsatt njurfunktion är inte tillgängliga. Dialys påverkar inte halveringstiden eller clearance av itrakonazol eller hydroxitrakonazol.

Itrakonazol, en triazolpreparat, har ett brett spektrum av aktivitet. In vitro-studier har visat att itrakonazol stör syntesen av ergosterol i svampceller. Ergosterol är en viktig del av svampcellmembranet. Därför leder överträdelsen av syntesen av detta ämne till svampdödande verkan. För itrakonazol fastställdes känslighetskontrollpunkter endast för Candida-svampstammar utsöndrade i ytmikoser (enligt CLSI M27-A2-metoden (referensmetod för bestämning av känslighet med utspädning i flytande näringsmedium), ingen EUCAST-bedömning utfördes). Därefter avkodas kontrollpunkterna för mikroorganismernas känslighet enligt CLSI-kriterierna: känslig, ≤ 0,125; känslig beror känsligheten på dosen 0,25-0,5; resistent,> 1 μg / ml. Tolkade kontrollpunkter för trådformiga svampar har inte fastställts. In vitro-studier har visat att itrakonazol hämmar tillväxten av ett brett spektrum av svampar som är patogena hos människor i koncentrationer som vanligtvis är ≤ 1 μg / ml.
Bland dem: dermatofyter (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); jäst (Candida spp., inklusive C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis och C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., Inklusive H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei; och andra sorter av jäst och svampar.

Candida krusei, Candida glabrata och Candida tropicalis kännetecknas vanligtvis av minst känslighet för itrakonazol från olika Candida-stammar, vissa av deras isolat uppvisar ojämna grader av resistens mot itrakonazol in vitro.

De huvudsakliga typerna av svampar som inte hämmas av itrakonazol inkluderar Zygomycetes (till exempel Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. Och Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans och Scopulariopsis spp.

Motståndskraft mot svampdödande medel i azolserien utvecklas långsamt, ofta som ett resultat av flera genetiska mutationer. De etablerade utvecklingsmekanismerna innefattar översyntesen av ERGll-genen, som kodar för mål 14a-demetylasenzymet, punktmutationer av ERGll-genen, vilket leder till en minskning av läkemedlets affinitet för mål-och / eller bärarens över-syntes, vilket leder till en ökning i utflöde. För Candida spp. korsresistens mellan enskilda representanter för azol-serien av läkemedel bestämdes, även om förekomsten av resistens mot en representant för klassen inte betyder obligatorisk motstånd mot andra droger. Itrakonazol-resistenta stammar av Aspergillus fumigatus har rapporterats.

Indikationer för användning

· Dermatomykos på grund av dermatofyter känsliga för

Itrakonazol (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), till exempel dermofitiya av fötterna, inguinal ringorm, ring av torso, ringorm av händer och palmer.

· Oral candidiasis

· Onychomycosis orsakad av dermatofyter och / eller jäst

· Systemiska svampsjukdomar, i fall då den antifungala förstalinjebehandlingen inte var lämplig eller var ineffektiv. Detta kan bero på dold patologi, okänslighet mot patogener eller läkemedelstoxicitet.

- aspergillos och candidiasis

- kryptokocker (inklusive kryptokock meningit):

immunkompromitterade personer med kryptokocker, liksom alla patienter med cryptokocker i centrala nervsystemet

- stödjande terapi hos AIDS-patienter, för att förhindra återkommande av latent svampinfektion

Det är indicerat för att förebygga svampinfektion under långvarig neutropeni, om det är olämpligt att använda standardterapi

Dosering och administrering

För optimal absorption ska Mikogal kapslar tas omedelbart efter en närande måltid. Kapslarna måste sväljas hela.

Behandlingsschema för vuxna beroende på indikationen: